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　　疫苗研发ღღღ，凯发K8官网ღღღ。凯发网站ღღღ，凯发k8ღღღ，凯发国际娱乐官网入口网址肝癌（肝细胞癌）是全球最常见的癌症之一ღღღ，在全球的肝癌病例中ღღღ，有超过80%来自亚洲ღღღ。目前全球每年有近100万宗肝癌新增病例ღღღ，中国占比超过55%ღღღ，肝癌亦是中国第二大常见癌症ღღღ，其中以乙型肝炎病毒（HBV）感染为主要的风险因素ღღღ。

　　香港大学病理学系讲座教授ღღღ、肝病研究国家重点实验室主任吴吕爱莲过去数十年一直专注于肝癌病理学研究ღღღ，成绩斐然k8凯发ღღღ。她带领团队ღღღ，利用特定的分子生物标记ღღღ，识别相应的肝癌患者ღღღ，发现肝癌中的TIGIT-NECTIN2免疫检查点轴有效抵抗肿瘤ღღღ。

　　该项研究显示ღღღ，该免疫检查点轴的相互作用ღღღ，能使免疫细胞在肿瘤内逐渐失去免疫功能ღღღ，因而促进肝癌发展ღღღ，意味着如能抑制有关检查点ღღღ，免疫系统便能恢复对肿瘤细胞的攻击ღღღ，对研发精准的免疫治疗无疑大有裨益ღღღ。有关研究成果已发表于国际顶尖学术期刊《自然—通讯》ღღღ。

　　据悉ღღღ，目前肝癌免疫治疗主要是以单一药物进行ღღღ，肿瘤反应率仅有大约20%ღღღ，最近一项包括香港大学的研究显示ღღღ，混合使用两种不同机理的免疫治疗药物ღღღ，可令肝癌肿瘤反应率提高至大约30%k8凯发ღღღ，也提升了病人的存活率ღღღ。

　　与此同时ღღღ，肝癌治疗的另一个发展方向是混合标靶药和免疫治疗ღღღ，以增加治疗成效ღღღ。近期一项第三期随机临床研究显示ღღღ，混合使用抑制血管新生的标靶药和免疫治疗药物ღღღ，可以有效延长晚期肝癌病人的生存率ღღღ。

　　在她看来ღღღ，未来联合治疗是应对肝癌的必然趋势ღღღ，“新的药不断地研发出来ღღღ。不同的疗法ღღღ，比如放射性治疗MINUS8法老猫ღღღ、免疫治疗ღღღ、标靶治疗ღღღ，如何将这些不同的治疗方法组合起来ღღღ，可能更有效ღღღ。”

　　肝脏作为人体中最大的“工厂”ღღღ，承担了诸多功能ღღღ，比如制造蛋白质ღღღ、凝血因子等ღღღ，还要负责排毒ღღღ、储存脂肪和糖分等ღღღ，功能非常繁多且复杂ღღღ。

　　因此ღღღ，在吴吕爱莲眼中ღღღ，未来肝病的研究方向有无限可能ღღღ：“我们的研究就像章鱼一样k8凯发ღღღ，触角众多ღღღ。比如ღღღ，我们研究肝癌相关的基因ღღღ，或者它周围的微环境ღღღ，正如好邻居与坏邻居的影响作用ღღღ。我们还会研究血液中是否存在生物标记物（biomarker）ღღღ。总之ღღღ，这个领域存在非常多的研究方向ღღღ。”

　　肝移植手术曾是腹部外科中难度系数最高的手术之一ღღღ，1991年ღღღ，香港肝病学专家ღღღ、工程院院士范上达与香港肝脏权威卢宠茂一起带领团队完成了亚洲首例肝脏移植手术ღღღ，吴吕爱莲亦是该团队的一员ღღღ。

　　忆及往事ღღღ，吴吕爱莲自豪之情溢于言表ღღღ。在手术前半年她已经负笈英国伦敦国王学院医院ღღღ，潜心学习最先进的肝脏移植病理学ღღღ。

　　“当我们进入这个（研究）领域时ღღღ，就已经有了一个很好的研究基础ღღღ，就像站在巨人的肩膀上（on the giants shoulders）ღღღ，因为有前辈教授们打下了坚实的基础ღღღ。”她感叹道ღღღ。

　　相比在手术台上“操刀”的外科医生ღღღ，病理学是为何物？病理学一直被视为基础医学与临床医学之间的“桥梁学科”ღღღ，研究人体疾病发生的原因ღღღ、发生机制ღღღ、发展规律以及疾病过程中机体的形态结构ღღღ、功能代谢变化和病变转归等ღღღ。

　　吴吕爱莲向记者介绍道ღღღ，肝脏病理学主要涵盖临床病理诊断以及相关研究ღღღ，“临床诊断是通过组织样本的活检进行诊断ღღღ，判断是肝硬化ღღღ、肝肿瘤还是其他类型的肿瘤ღღღ。在研究方面ღღღ，比如使用基因测序技术（RNA sequencing）来辅助诊断肝癌ღღღ，并寻找肝癌的特定标靶ღღღ，以此筛查出某些突变非常频繁的基因ღღღ。针对这些突变的基因ღღღ，进一步研究是否存在针对性药物以治疗肝癌等ღღღ。”

　　“还有一类研究是关注接受免疫治疗的肝癌患者的微环境ღღღ，以及这种微环境有何特别之处ღღღ，是否有新的靶点（target）来针对这些微环境？我们可以在癌症组织的切片上ღღღ，通过测序技术查看哪些细胞在附近ღღღ，以及哪些基因在影响癌细胞ღღღ。这就像是在寻找癌细胞周围的邻居ღღღ，哪些是坏邻居（促进癌症发展的细胞或基因）ღღღ，如何杀死这些坏邻居ღღღ，哪些是好邻居（可以抑制癌症的细胞或基因）MINUS8法老猫ღღღ，如何使得这些好邻居变强ღღღ，”她说道ღღღ。

　　2009年ღღღ，国家科技部正式批准香港大学成立肝病研究国家重点实验室ღღღ，通过创新及关键性的基础研究及转化研究计划ღღღ，以及缜密的临床治疗和关顾ღღღ，就肝病提供更好的预防ღღღ、更准确的诊断和更有效的治疗方法ღღღ。

　　吴吕爱莲带领的港大肝病国家重点实验室团队ღღღ，多年来坚持攻坚克难ღღღ，在全球肝病研究领域拥有举足轻重的地位ღღღ。

　　全球首例活体肝移植ღღღ、第一个采取“免疫治疗”肝癌（缩小肝肿瘤ღღღ、激活或加强人体自身免疫系统来辨认癌细胞并予以精准攻击ღღღ，必要时再配合手术）ღღღ，通过研究肝癌基因的变化ღღღ，率先找到CD133（+）ღღღ、CD24（+）肝癌干细胞标靶ღღღ，以及发明肝癌分期法等ღღღ。

　　吴吕爱莲介绍ღღღ，新的“香港肝癌分期系统”特别针对亚洲人口的独特风险因子而设计ღღღ。与现有系统分为4期相比ღღღ，新系统根据病人状态ღღღ、肝功能及肿瘤范围将肝癌分为5期ღღღ。该系统建议对肿瘤局限在肝脏k8凯发ღღღ，例如患有多发性肿瘤或肿瘤入侵血管的中晚期肝癌病人ღღღ，使用更积极的外科手术治疗ღღღ，希望藉此能够延长肝癌病人的存活率及治愈率ღღღ。

　　今年8月国际学术评级网站布“全球顶尖女性科学家”排名ღღღ，吴吕爱莲跻身其中ღღღ，位列全国第四ღღღ。据悉ღღღ，此次排名通过严谨分析全球逾16万名来自所有主要科学领域的研究人员ღღღ，以学者或学科领域的H指数（H-index）及文献计量指标评选出全球首1000名女性科学家ღღღ。

　　联合国教科文组织2021年相关统计MINUS8法老猫ღღღ，全球科研人员中女性占比约33%ღღღ。性别差异随着项目层次的提高呈现出“剪刀差”分布ღღღ，侧面也反映出女性科研人员存在较为严重的“漏斗效应”ღღღ，即“中途下车”情况ღღღ。

　　“科研是一场马拉松ღღღ，女性可能起步慢一点ღღღ，但她们有自己的独特优势——韧性ღღღ。因此ღღღ，很多女性只要能坚持下去ღღღ，往往可以后来居上ღღღ，”她笑道ღღღ。吴吕爱莲坦言ღღღ，自己在养育两个女儿的过程中ღღღ，可能需要暂时投入更多的时间和精力于家庭ღღღ，但并未影响自己在科研道路上的坚持ღღღ。

　　《21世纪》ღღღ：吴教授您好ღღღ，非常感谢您做客我们的节目ღღღ，先想请您谈一谈当初为什么会选择肝癌的研究ღღღ，中间有什么样的困难和曲折？

　　吴吕爱莲ღღღ：因为肝癌在内地或者香港是很多发的病例ღღღ，我们香港大学团队做得也比较好ღღღ。不单是在肝癌上面ღღღ，还在肝移植上面ღღღ，香港第一个成功的肝移植（手术）是在1991年ღღღ，那个时候团队就是范上达院士带领ღღღ，我也是他团队一分子ღღღ。在肝移植手术半年以前k8凯发ღღღ，我已经去往英国顶尖的医院学习肝移植的病理ღღღ。

　　《21世纪》ღღღ：您刚才提到肝癌是内地或者全球比较常见的恶性肿瘤之一ღღღ，请您简单介绍一下肝癌的发病原理ღღღ，还有在临床上不同阶段的患者现在治疗的手段有哪些？

　　吴吕爱莲ღღღ：乙肝成为肝癌最重要的一个发病的原因ღღღ，以前香港或者内地乙肝的发病率是10%ღღღ，现在因为打了疫苗ღღღ，所以香港就降到7%ღღღ，这是比较好的现象ღღღ。但是乙肝感染了的病人还是在的ღღღ，所以肝癌是一个很重要的疾病ღღღ，在香港是第三位癌症杀手ღღღ，在内地是第二的癌症杀手ღღღ。从治疗来说ღღღ，比如初期ღღღ、（肿瘤）小的时候可以用手术切除ღღღ，但是很多人感染乙肝自己也不知道ღღღ，往往发病看医生的时候ღღღ，都是比较晚期的ღღღ。十几ღღღ、二十年前肝癌没有很多的治疗方案ღღღ，如果手术切除不了ღღღ，就好像是没有什么方案ღღღ，因为一般的化疗对肝癌是没有什么效用的ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：我不是说新的化疗药ღღღ，不是标靶药ღღღ，就一般的化疗没有什么效用ღღღ。但是ღღღ，这十几年ღღღ，很多新的方法出现ღღღ，比方说标靶治疗ღღღ、标靶药物ღღღ，还有最新的免疫治疗也是可以看到有些成果ღღღ。但是免疫治疗对20%的病人有效ღღღ，其他的没有效ღღღ。所以现在虽然治疗方案是多ღღღ，也是组合的ღღღ，比方说A+B+C这个组合也是多ღღღ，但是我们也不是很满意ღღღ，所以我们就很努力地找出它的高效率的靶点和Biomarker（生物标志）ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：生物标志来怎么帮助病人ღღღ，还有新的免疫治疗ღღღ，为什么对20%的病人是有效的？怎么找出这20%的病人？如果找出以后就可以省下治疗的费用ღღღ，或者是省下病人的时间了ღღღ。

　　《21世纪》ღღღ：请您介绍一下ღღღ，您的研究团队通过RNA的基因测序ღღღ，将干细胞（测序）ღღღ，来找到免疫系统的问题ღღღ，这项研究对于整个肝癌的治疗有什么重大的意义？

　　吴吕爱莲ღღღ：我们用单细胞测序或者是RNA测序ღღღ，可以找到一些特别高效的靶点ღღღ，还有我们找到肿瘤的微环境ღღღ，它的免疫怎么起作用的ღღღ。比如我们最近的研究发现ღღღ，有些病人术前给他免疫治疗再切除ღღღ，就发现有些特别的免疫细胞ღღღ，即CD8+T细胞是增加的ღღღ。如果病人的CD8+T细胞是增加的ღღღ，这个对癌症是有效的ღღღ。

　　《21世纪》ღღღ：您刚才也提到了ღღღ，现在可能单一的治疗并不能取得比较好的成效ღღღ，是不是未来联合治疗是肝癌的一个主流的趋势？

　　吴吕爱莲ღღღ：我觉得一定是ღღღ，因为第一ღღღ，新的药不断地研发出来ღღღ，第二ღღღ，放射性治疗ღღღ、免疫治疗ღღღ、标靶治疗ღღღ，它们怎么样去配合ღღღ、怎么样去组合起来ღღღ，可能是更有效ღღღ，这是一个重点ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：CAR-T细胞治疗是比较流行的治疗ღღღ，但是我觉得肝癌在那方面的疗效ღღღ，还有待发展ღღღ、研究ღღღ，特别是临床的治疗可能还要增加力度ღღღ，证明这个真的有效ღღღ。但是这是一个方向ღღღ。

　　《21世纪》ღღღ：刚刚也提到中国有一个比较大的乙肝群体ღღღ，因为很多人可能担心自己是不是有乙肝ღღღ，最终都会变成肝癌ღღღ，在这个中间要做什么来预防？

　　吴吕爱莲ღღღ：第一ღღღ，最重要的ღღღ，他要知道自己是乙肝的携带者ღღღ，因为很多人都没有检查ღღღ，也不知道自己是乙肝的携带者ღღღ。如果早期的时候ღღღ，没有肝硬化ღღღ、没有并发症ღღღ，是在肝癌发生以前ღღღ，就用乙肝的药是很有效ღღღ，副作用也很小ღღღ，可以有效预防肝硬化或者肝癌ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：这个很清楚ღღღ，男性与女性的发病率大概是4ღღღ：1ღღღ，很多人去研究ღღღ，但是没有一个人有很肯定的答案ღღღ。但是ღღღ，比如长期乙肝ღღღ、慢性乙肝的病人变成肝硬化也是男性的病人多ღღღ，这个也是比较难解释ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：可能是ღღღ，有些人就是这样说ღღღ，但是这个是association（关联）的比较ღღღ，都没有比较确定的evidence（证据）ღღღ。

　　《21世纪》ღღღ：科学家讲话就比较严谨ღღღ。我们知道现在女性在科研当中也是不可或缺的一个重要的力量ღღღ，作为一名国际知名的女性科学家ღღღ，您怎么来看女性在科研当中独特的优势ღღღ，又需要克服什么样的困难？

　　吴吕爱莲ღღღ：我觉得女性科学家是有独特的优势ღღღ。她们都比较细心ღღღ，还有韧性（persistence）ღღღ，这是很重要的ღღღ。比如她有家庭ღღღ，特别有孩子的时候ღღღ，可能她开始的时候就比较慢一点ღღღ，但是后来孩子大了ღღღ，我觉得她们都完全没有问题ღღღ。我以前带过的博士生ღღღ、博士后有很多女性的ღღღ，她们都做得很好ღღღ，现在是教授了k8凯发ღღღ，她们研究的文章也是发表在很知名的医学杂志上ღღღ，所以我觉得完全没有问题ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：我有两个孩子ღღღ，我年轻的时候带孩子ღღღ，他们小的时候ღღღ，我可能没有男同事做得那么好ღღღ，但是我的孩子大了以后我觉得完全没有问题ღღღ，现在我可以说超过了他们ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：是ღღღ，所以这些女科学家MINUS8法老猫ღღღ，如果家庭（也很需要自己）的时候ღღღ，不要灰心ღღღ，因为医生的（职业生涯是）长久（的）ღღღ，不是单单（只）是前十年ღღღ。

　　《21世纪》ღღღ：最后想聊一下ღღღ，现在粤港澳大湾区融合发展的背景下ღღღ，对于香港基础科研的转化ღღღ，带来了什么样的变化跟影响？

　　吴吕爱莲ღღღ：我觉得那个是必然的ღღღ，我们的肝病研究国家重点实验室跟大湾区的高校有很多合作ღღღ，比如举办讲座或者组织学术会议ღღღ。我们跟内地包括上海或者是北京的（机构）合作很久了ღღღ，大概20多年了ღღღ，比如和上海的国家肝病中心（National Cancer Center）的合作等ღღღ。今年6月我们合作举办了一个肝病前沿的论坛ღღღ。大湾区有非常突出的优势ღღღ，就是“官产学研”合作ღღღ，我们专注于基础研究ღღღ，他们可以下游做一些抗体ღღღ，或者药物ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：这是我最希望的MINUS8法老猫ღღღ，这个标本两边都可以使用ღღღ，可以“过河”ღღღ，我们去ღღღ、他们来ღღღ，也可以共同去研究ღღღ。这是我的梦想ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：比方说我听说香港特区政府发表财政预算ღღღ，想把落马洲发展成临床试验中心（Clinical Trial Center）ღღღ，我觉得这个政策是挺好的ღღღ。因为香港的临床试验在世界上是领先的ღღღ，在落马洲建立一个临床研究中心ღღღ，或者是做基础研究也是蛮好的ღღღ，我觉得对香港ღღღ，或者是对大湾区内地城市也是很有利的ღღღ。

　　《21世纪》ღღღ：您长期从事科研工作ღღღ，是否也会觉得科研工作并非一帆风顺ღღღ，中间也会有起伏？在这过程中ღღღ，最困难的阶段是什么时候呢？

　　吴吕爱莲ღღღ：最困难的时期并不是刚开始的时候ღღღ，而是在希望发展比较深入ღღღ、前沿技术的时候ღღღ，却缺乏资金k8凯发ღღღ。因为做生命科学（life science）这类科研的成本非常高ღღღ。无论是购买试剂（reagent）k8凯发ღღღ，比如说需要购买抗体ღღღ，或是进行小白鼠实验ღღღ，或者是购买消耗品（consumables）ღღღ，这些实验物料都非常昂贵ღღღ，而且是一次性的ღღღ。所以当时的困难主要来自财政方面ღღღ，必须确保每一分钱都要用在刀刃上ღღღ。

　　后来慢慢地ღღღ，资金就逐渐稳定了ღღღ。最近几年ღღღ，比如2016年ღღღ、2022年ღღღ，我们获得了4200万的RGC资金ღღღ。这样我们的资金就充裕了很多ღღღ。以前ღღღ，我们很羡慕美国和欧洲可以开展一些科研项目ღღღ，其实我们也有能力去开展ღღღ，只是当时我们缺乏资金ღღღ。但现在情况不一样了ღღღ，我们现在有资金了ღღღ，可以用这些科研资金投资新的技术ღღღ、新的研究方向ღღღ。所以我们的研究变得更加深入广泛ღღღ，甚至可以实现领先ღღღ。二三十年前ღღღ，我们都是跟随别人的脚步ღღღ。但现在的情况不一样了ღღღ，所以我们可以开展一些前沿的科研ღღღ，并发表在顶尖的医学杂志上ღღღ，这是非常关键的ღღღ。

　　吴吕爱莲ღღღ：欧洲有一个分类ღღღ，就是肝癌分四类ღღღ，第一期ღღღ、第二期这样ღღღ，第一期他们做切除ღღღ，但是到第二期或者第三期就不切除ღღღ，因为他们是肝移植ღღღ，捐肝的人比较多ღღღ，但是在亚洲捐肝的不是太多ღღღ，所以我们第二期或者第三期（比较）早的也是切除ღღღ，这是香港或者亚洲一个特殊的情况ღღღ，因为我们捐肝的人比较少MINUS8法老猫ღღღ。 （实习生王潇诺 对本文亦有贡献）